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姚书忠教授专访:GnRH-a是把双刃剑,降低副作用是关键

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2018-6-14 阅读 字号:T|T

1.促性腺激素释放激素类似物GnRH-a)在妇科的应用

 

GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族,包括GnRH -I ReceptorGnRH - Receptor,在生物体内广泛分布,目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。在过去30年,许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成,包括GnRH激动剂(GnRH-a)GnRH拮抗剂(GnRH-A)。通过改变GnRH6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。GnRH-a是一种高选择性的卵巢促性腺激素受体的激动剂,其作用机制是与卵巢促性腺激素受体结合,抑制人体自身垂体促性腺激素的分泌,使卵巢处于静止状态,使得患者体内雌激素水平达到绝经期水平。

 

GnRH-a在妇科中的应用主要有两个方面:一方面,用于激素依赖性妇科疾病的治疗,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌病等与女性雌激素相关的疾病,GnRH-a可通过抑制雌激素的分泌进而起到治疗作用。另一方面,在使用化疗药物治疗相关疾病(如保留生育功能的卵巢癌、乳腺癌、血液病等)时,化疗药物可能对患者卵巢功能产生影响,甚至导致卵巢功能衰竭。这时,GnRH-a可通过抑制卵巢卵泡的生长发育,起到保护卵巢的作用。

 

2.GnRH-a的不良反应

 

GnRH-a主要副作用为与雌激素水平低下相关的症状,近似于绝经妇女的改变,对于生理周期正常的女性,GnRH-a的应用还会抑制患者的卵巢功能,影响激素分泌,使激素水平达到绝经状态,产生一些低雌激素水平而引起的不良反应,如潮热、多汗、阴道干燥、性欲下降、情绪波动、睡眠质量差、易怒等围绝经期症状。GnRH-a最具威胁的副作用是引起骨矿物质丢失,在6个月的用药过程中,患者骨密度平均下降4%13.8%,尤以腰椎及股骨近端最为明显,而且即使停药后骨密度下降有时也不可逆。

 

3.减少GnRH-a不良反应的方法

 

单纯使用GnRH-a治疗后,雌激素水平的进一步降低,雌激素水平的持续降低并不增加治疗效果,反而加重副作用。GnRH-a导致的不良反应大部分都是低雌激素引起的,因此外源性增加小剂量的雌激素,将体内雌激素升高并维持在正常水平,可在不影响疗效的前提下,减少药物的副作用。这种添加小剂量雌激素的方法称为反向添加疗法(add-back therapy)。为了对抗持续应用雌激素对子宫内膜的刺激,有子宫的患者在补充雌激素的同时,还可补充适量的孕激素。临床上可在开始应用GnRH-a或在使用23个周期并继续应用时添加雌激素或孕激素等。使患者体内的雌激素维持在正常水平的范围内,以对抗其副作用,延长GnRH-a的应用时间。


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