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宫颈癌与miRNA的关系

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2018-4-24 阅读 字号:T|T

宫颈癌是一种高发病率及死亡率的女性疾病,据统计每年大约有50万新发病例,20万死于宫颈癌,宫颈癌5年生存率小于40%,近年更多关注研究miRNA在宫颈癌的发生,发展,转移过程的作用。


什么是miRNA


MicroRNA(miRNA)是一种长约18~25个核苷酸的非编码RNA,研究表明miRNA与很多生理过程有关系。miRNA的异常调节可以导致疾病的发生和发展,它可以促进或者抑制肿瘤的生长,进展及转移。近来发现许多miRNA的表达和宫颈癌有关,在其发生发展及转移过程中起到重要作用。 


宫颈癌中miRNA表达的改变 


通过进一步研究临床标本定量RT-PCR结果,提示miRNAs与癌症之间存在一定关系。很多的致癌miRNAs已经在宫颈癌中被发现。很多的研究也检测了肿瘤抑制因子miRNA。例如,miR-138 参与了端粒酶的调节,端粒酶是一种通过延长染色体终端端粒从而导致细胞无限增殖以及和癌变密切相关的酶。端粒酶的活性依賴于人端粒酶逆转录酶(hTERT),但是miR-138抑制hTERT的mRNA水平,并且降低端粒酶的活性。


宫颈癌浸润转移相关miRNA 


继肿瘤发生和发展后,癌细胞开始侵袭和转移。这个过程以穿透上皮基底膜开始,通过上皮间质转化(EMT)发展。在宫颈癌中多个调节器包括miRNA调节这一过程。例如在宫颈癌组织中miR-205通过EMT抑制细胞迁移和侵袭。研究发现,miR-205 作用于CYR61和CTGF蛋白,通过结合细胞表面受体比如整合素受体和硫酸乙酰肝素蛋白多糖等从而在细胞增殖、黏附、迁移、血管生成和肿瘤发生等细胞过程中发挥不同作用。体外实验证明miR-155的高表达与宫颈癌的迁移/浸润有关。有研究通过生物信息学分析,观察到miR-211是 MUC4一个潜在抑制物,可以直接靶向作用MUC4 3′UTR并抑制其在mRNA和蛋白水平的表达,从而抑制宫颈癌细胞的侵袭。 

miRNAs与宫颈癌的诊断


释放入血的RNAs在核糖核酸酶(RNases)的作用下很快就降解了。因此,最初并不认为miRNAs存在于血清中,一般通过细胞内miRNA进行miRNA表达分析。然而,2007年循环于血液中的嵌入外泌体中分泌型miRNA和颗粒囊泡(granular vesicules)被发现。这样的miRNA随后被发现在细胞通讯转染以及经胎盘和乳汁信号转导中起作用。 有研究收集宫颈癌患者血清进行分析,其它新的miRNA标志物被发现。检测到miR-21, miR-27a, miR-34, miR34a, miR-146a, miR-155, miR-196a, miR-203, 和 miR-221过表达, miR-21, miR-27a, miR-34, miR-34a, 和 miR-196a在宫颈鳞状细胞癌中明显高表达。进一步表明,血清里的miRNA水平可用于宫颈癌的诊断,而且一些类型的miRNA可用于宫颈癌的组织学类型预测和早期诊断。 

miRNA与宫颈癌治疗 


调节miRNA的表达水平可达到抗癌治疗的效果。包括补充核酸序列或者减少实际表达水平,从而抑制在癌症中过表达的miRNAs (癌基因miRs)功能。相比之下,补充miRNAs(抑癌miRs),它抑癌作用可能会恢复。miR-143对骨肉瘤肺转移的抑制作用已被Osaki等证明。给骨肉瘤细胞补充miR-143能抑制侵袭和转移潜能。L Liu等人在宫颈癌细胞HeLa内引入了miR-143,发现伴随miR-143表达增强,细胞生长受到抑制,细胞凋亡增加。对miRNA机制的详细了解有助于我们基于miRNA的抑制或补充制定有针对性的治疗策略, miRNA抑制剂或补充剂与化疗或放疗新的联合治疗方案值得进一步研究。 

结语 


MiRNA在宫颈癌的发生、进展以及转移中发挥着重要而广泛的作用, miRNA临床应用可能越来越被认可。综合分析多种miRNA可以帮助我们对宫颈癌的診断和临床分期以及判断预后。通过研究不同的miRNA在宫颈癌中的过表达和表达降低,为利用miRNA进行抑制或补充治疗提供了分子生物学基础。 

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