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协和妇产科文献月报(2014年4月)——宫颈癌

作者:范融|胡惠英|蒋芳|李雷|李晓川|彭澎|王姝|王永学 编译
中国妇产科在线 2014-6-4 阅读 字号:T|T

 

IB1宫颈癌患者的治疗:先期动脉插管化疗+腹腔镜根治性宫颈切除术

 

目的:评估对IB1宫颈癌患者(病灶>2 cm)施行先期动脉插管化疗+腹腔镜根治性宫颈切除的可行性和安全性。设计:回顾性研究。研究对象:有强烈保留生育功能要求的IB1期宫颈癌患者(病灶>2 cm)。结果:7例患者接受了这样的治疗,阴道镜检查肿瘤的平均直径为3.3 cm2.5-4.0 cm),病理类型为鳞状上皮细胞癌。这7例患者对动脉插管化疗均有反应(完全缓解或部分缓解)。1例患者治疗后无月经。平均随访66个月(12-90个月),未见复发。在试图妊娠的4人中2人成功。结论:对于有生育要求的IB1宫颈癌患者(病灶>2 cm)的患者,施行先期动脉插管化疗+腹腔镜根治性宫颈切除术是可考虑的选择。治疗中如何保护好卵巢功能有待进一步研究。

(李晓川)

 

小的早期宫颈癌的非根治性手术,是时候了吗?

 

非根治性手术已经在早期宫颈癌患者的治疗中提出,本研究的目的是评估这些经非根治性手术治疗后的早期宫颈癌患者的结局。19913月至20137月间,51例早期宫颈癌患者入组研究接受了全子宫切除或者锥切手术。所有的患者都评估了盆腔淋巴结情况。患者的一般情况、分期、围手术期并发症、病理类型及DFS都进行了前瞻性收集。结果26例为鳞状细胞癌(SCC),22例腺癌(AC),3例腺鳞癌(AS)。32FIGO分歧Ia18Ia213IB122例(43%)和29例(57%)分别进行了单纯子宫切除和锥切活检。肿瘤大小的中位数是10mm2-11),浸润深度的中位数是2.0mm0.1-12mm)。淋巴血管间隙浸润(LVSI)有18例阳性(35%)。所有患者的手术切缘都为阴性。2例患者接受了辅助化疗(一例有深间质浸润伴有LVSI,一例盆腔淋巴结有2处镜下转移)。41例(96%)在手术当天或者术后第一天拔除尿管。术中和术后没有并发症发生,术中失血中位数是100ml。中位随诊时间是21个月(1-112)。51例患者随诊期间无一例复发(95%置信区间:0-6%)。综上所述,非根治性手术在合适选择的早期宫颈患者中应用可有较低的并发症和不错的肿瘤结局。

(胡惠英)

 

锥切治疗宫颈原位腺癌:残留病灶的预测模型

 

这篇文章分析了78例因宫颈原位腺癌(ACIS)行宫颈锥切术治疗后,重复锥切或行全子宫切除术的患者的病历资料。在首次锥切后,内切缘阳性与残留ACIS相关性为68%,锥切后的宫颈内口诊刮(ECC)病理阳性与残留ACIS相关性为95%。如果患者内切缘与ECC同时阳性,则有8%的患者再次手术后没有残留病灶,77%患者存在残余ACIS15%的患者有浸润性腺癌。如果内切缘与ECC同时阴性,则有14%的患者最终病理切片有残留ACIS,而没有浸润性癌的发生。由此可见因ACIS行宫颈锥切术后的ECC可以提供十分有价值的预后信息。如果患者有生育要求,当切缘干净且术后ECC阴性时,患者可以在充分知情且愿意承担14%残留ASIC的可能时,采取保守治疗的方法。而当两者均为阳性时,患者有残留病灶的风险很大,须告知其中有12-17%的可能为宫颈浸润性腺癌。

(范融)

 

胞核Y盒结合蛋白1是宫颈癌预后不良的标志物,并与表皮生长因子受体相关

 

Y盒结合蛋白1YB-1)是冷休克蛋白家族的一员,在转录和翻译过程中起作用。许多研究表明YB-1在肿瘤细胞有强表达,被认为是肿瘤侵袭的指标并与临床预后相关。表皮生长因子受体(EGFR)过度表达也与宫颈癌的预后不良相关。EGFR家族为主的治疗临床试验目前已在宫颈癌开展。核YB-1EGFR表达在多种癌组织中表达。但宫颈癌组织中核YB-1表达、它与EGFR之间的关系、YB-1表达的预后价值尚未明确。故该研究用免疫组化方法分析了204例宫颈癌组织中核YB-1的表达情况,并观察其与临床病理特点之间的关系,如生存、EGFR表达情况、人表皮生长因子受体2HER2)表达情况。结果显示,20.2%患者(41/204)宫颈癌组织中有和YB-1蛋白表达,且其与肿瘤分期、肿瘤直径、间质浸润和淋巴转移相关。核YB-1蛋白表达还与EGFRHER2表达相关。生存分析还显示,和YB-1表达与无进展生存和总生存不良相关。总之,核YB-1表达是一个宫颈癌预后不良的指标,并与EGFR表达相关。

(王姝)

 

接受手术和后续放疗的宫颈腺癌和鳞癌患者临床结局的比较:多中心回顾性研究(KROG 13-10

 

该研究旨在评估接受根治性子宫切除之后辅助放疗或放化疗的IB-IIA期宫颈癌患者中,腺癌和鳞癌对患者预后的影响。入组患者共1323例,宫颈鳞状细胞癌(SCC),腺癌(AC)和腺鳞癌(ASC);FIGO IB-IIA期;未曾接受新辅助化疗;接受根治性子宫切除及盆腔淋巴结切除,辅以术后盆腔放疗(≥45 Gy)。中位年龄为50岁。全盆腔放疗的中位剂量为50.4Gy219例患者(16.6%)还接受了腔内放疗(中位剂量为24Gy)。493例(37.2%)患者接受同步化疗。结果显示,在不同的病理类型之间,病理高危因素无显著性差异。中位随访时间为75.7个月。局部无复发生存、无复发生存和总生存明显受组织学类型、肿瘤体积、盆腔淋巴结转移情况、宫旁浸润、淋巴血管浸润和深肌层浸润影响。鳞癌、腺癌和腺鳞癌的5年无复发生存率分别为83.7%66.5%79.6%P=0.0001)。多因素分析显示,腺癌的组织类型是唯一影响总生存预后的预测因素。总之,对于接受辅助放疗和放化疗的FIGO IB-IIA期宫颈癌患者,腺癌与预后不良有关。腺鳞癌的预后,鳞癌与腺癌相比,与前者更接近。

(王姝)

 

宫颈上皮内瘤变治疗后人乳头瘤病毒的感染率:一项系统综述

 

本研究的目的为评估宫颈上皮内瘤变治疗后的HPV感染情况。文献纳入的标准为患者在接受治疗之前或治疗时有HPV感染的检测,并且治疗后3年内有HPV感染的相关检测。治疗后HPV感染的定义为治疗后出现与治疗前不同的亚型,例如治疗前为HPV-16,治疗后检查发现为HPV-18则定义为治疗后新出现HPV感染。共有25片文献约为2000名患者纳入研究。患者的中位年龄为36岁。多数研究使用的HPV检测方法为收集宫颈脱落细胞进行PCR的方法进行。宫颈上皮内瘤变的治疗方法包括LEEP、激光锥切、冷刀锥切、冷冻治疗等。治疗后随诊的中位时间为6个月。超过一半的研究(1768%)治疗后的HPV检测包括了所有亚型,有7项研究仅涉及高危型HPV。结果显示,宫颈上皮内瘤变治疗后3年内HPV的感染率跨度大,范围自0-47%不等。年轻、应用激光锥切治疗、仅作高危型HPV检测的患者治疗后HPV的感染率低。研究的结果可以为宫颈病变治疗后的预防提供参考。

(王永学)

 

局部应用5-氟尿嘧啶治疗CIN2:一项随机对照研究

 

本研究的目的为观察局部应用5%5-氟尿嘧啶软膏治疗CIN2的疗效。研究共纳入18-29岁的经病理证实为CIN2的患者共60名,其中治疗组为31人,对照组为29人。治疗组给以阴道应用5-氟尿嘧啶,每两周一次,共用16周。患者在纳入研究的第6个月进行宫颈细胞学、阴道镜及HPV的检查。结果显示,在6个月后治疗组病变缓解率为93%26/28),观察组病变缓解率为56%15/27)。经统计分析,治疗组与观察组比较病变缓解的相对危险度为1.6295%CI 1.1-2.56)。在6个月时,治疗组中50%14/28)的患者宫颈细胞学检查、宫颈活检以及HPV检查均为阴性,而观察组中为22%6/27)(RR=2.25, P<0.05< span="">)。结论:局部应用5-FU对于年轻的CIN2女性可能为一种有效的治疗方法。

(王永学)

 

顺铂和卡铂联合紫杉醇为基础的化疗用于复发性或转移性宫颈癌:一项系统性综述

 

这项系统性综述共收集17项研究1181名晚期/复发宫颈癌患者。分析显示,卡铂+紫杉醇组的客观反应率为48.5%而顺铂+紫杉醇组为49.3%。中位PFS在顺铂组为6.9个月,卡铂组为5个月(P=0.03),总OS在顺铂组为12.87个月,卡铂组为10个月(P=0.17)。作者认为,卡铂比顺铂毒副反应小,疗效相当。

(彭澎)

 

年轻女性宫颈切除性治疗:一项基于人群的研究

 

由于宫颈切除性治疗,例如leep、锥切,可能带来一些副作用和不良影响,同时年轻女性发生宫颈癌的几率比较低,很多癌前病变(如CIN3)都有自愈的可能,所以最近的宫颈癌筛查指南都延长了筛查的间隔,提高了筛查的开始年龄。

 

该研究旨在探索新的筛查策略实施后,宫颈切除性治疗的施行率是否发生了变化。结果显示,2007-2011年美国新墨西哥州间leep的施行率在15-29岁之间的不同年龄组降低了16%-88%不等。30岁以上年龄组的leep施行率没有变化。如果不考虑年龄因素,CIN2是宫颈切除性治疗的最常见原因,如果活检提示病变≤CIN2,则可以保守观察,以避免切除性治疗的相关副作用。

(彭澎)

 

Ib2–IIb期宫颈癌患者接受新辅助化疗+根治性手术后再行辅助治疗有用吗?

 

新辅助化疗后,如果手术标本病理显示病灶对化疗反应越好,则预后越满意;对新辅助化疗反应不满意的患者和术后残留宫颈病灶的患者需要术后继续辅助化疗;如果有宫颈癌残余病灶,则术后化疗或放疗均不能改善预后。

 

这项意大利多中心回顾性研究纳入333Ib2–IIb宫颈癌患者,先行铂类为主的新辅助化疗后再行根治性手术,术后病理按照是否残留病灶分为:对化疗完全反应、满意的部分反应和不满意。结果显示,对化疗完全反应组和满意的部分反应组的无复发生存期(RSF)明显延长。多因素分析显示,术后巩固治疗是影响RFS的唯一因素,FIGO分期和术后巩固治疗是影响总生存(OS)的独立预后因素。研究者认为,如果术后病理证实新辅助化疗让病灶完全消失,则不需要额外的术后辅助治疗;如果肿瘤对新辅助化疗反应欠满意并且残留宫颈内病灶,则术后再进行更多周期的化疗是有益的;如果手术病理提示残留宫颈外病灶,那么术后再行化疗/放疗并不能改善临床结局。

(彭澎)

 

筛查频率、不典型细胞和宫颈癌风险预测

 

这是来自台湾的队列研究,在1995-2000年进行宫颈癌涂片筛查的≥30岁女性31,693,980名,2002年后新发宫颈鳞癌9471名和腺癌1,455名,其中2067人死亡。筛查次数增多降低了宫颈鳞癌发病率和死亡率。筛查3次者比不筛查者,宫颈腺癌发病率和死亡率降低0.69倍和0.35倍。细胞学异常发现是宫颈癌发生率和死亡率的重要预测指标。ASC发展为癌症的HR29.94 (95% CI 22.83–39.25), AGS-HHR49.43 (95% CI 36.49–66.97)

(蒋芳)

 

miR-27a rs895819基因多型性可能和华南女性宫颈癌风险降低有关

 

这是位于东莞的广东医学院在Gynecol Oncol发表的一篇文章。如标题所示,另外,rs7372209/rs1834306多型性和宫颈癌风险无关。

 

目标:小RNAmiRNAs)在宫颈致癌过程中发挥重要作用。pre/pri-miRNAs中共同的单核苷酸多样性(SNPs)可能通过改变miRNAs表达和/或成熟来改变他们的特性。本研究我们拟通过研讨pre/pri-miRNAspri-miR-26a-1 rs7372209, pre-miR-27a rs895819 pri-miR-100 rs1834306)的3种常见SNPs在宫颈癌易感性的影响。方法:我们使用聚合酶链反应-连接检测试验(PCR-LDR)在103例宫颈癌病例和417例无瘤女性中检测了这三个基因的多样性。Logistic回归分析这些多态性和宫颈癌风险的关系。结果:Logistic回归显示在pre-miR-27ars895819多态性与宫颈癌风险有显著的相关性;与CCC相比,T等位基因(OR = 0.6895% CI = 0.49-0.95P = 0.025),和CTOR= 0.3395%CI = 0.15-0.74P = 0.007)或TTOR = 0.3395% CI= 0.15-0.72P = 0.006)与降低风险相关。进一步基因型模型分析发现在累加(OR = 0.70, P = 0.041)和隐性模型(OR = 0.33, P = 0 .00 4)中有相似的相关趋势。在pri-miR-26a-1rs7372209)和 pri-miR-100 rs1834306)中没有检测出其他两种SNPs与宫颈癌风险的任何相关性。结论:我们的研究首次给中国南方女性miR -27a rs895819多样性与降低宫颈癌风险相关提供了证据。

(李晓川,李雷)

 

自我收集的宫颈阴道标本行甲基化检测对于诊断CIN2+的分析

 

已知女性自我收集标本虽然可以提高宫颈筛查的参与率,但细胞学检测的准确性较差。在这项随机对照的非劣势研究(non-inferiority trial)中,作者邀请33-63间女性自我收集阴道标本行HPV检测,对检测阳性的患者,随机分配进行自我收集阴道-宫颈样本行MALmiR-124-2基因的甲基化检测,或者行医师取样行细胞学检测。任何检查阳性的患者均行阴道镜检查。结果1038/12819例患者HPV+),最终分别有515例和509例接受了甲基化检测和细胞学检测。检查发现对于CIN2或更严重的情况,甲基化检测并不劣于细胞学检查(90/515 [17%] vs 75/509 [15%]; relative risk 1?19, 95% CI 0?90–1?57)。分子检测组转诊行阴道镜的比例更高(55% vs.29%P<0.0001< span="">);分子检测组诊断CIN2+的平均时间更短(96 vs. 158天,P=0.00084)。由此判断,对于诊断CIN2+,在HPV检测基础上行MALmiR-124-2基因甲基化检测的方案并不劣于传统细胞学方案。具体结果参见下表。

 

原表2. 两组检测的具体结果。

 

 

原表3. 两组检测的敏感性和阳性预测值。

 

(李雷)

 

子宫颈癌和CIN患者血浆APCRASSF1A基因启动子甲基化检测的意义

 

南京医科大学第一附属医院的这项研究分析了118例子宫颈癌和CIN患者血浆中APCRASSF1A基因启动子甲基化水平。结果发现APC基因甲基化阳性率与子宫颈癌患者的年龄、HPV感染型别、临床分期、病理类型、淋巴结转移状态无关(P0.05),而RASSF1A基因甲基化阳性率与子宫颈癌患者的淋巴结转移和临床分期相关(P0.05)。结论血浆APCRASSF1A基因启动子甲基化检测在子宫颈癌和CIN的诊断以及衡量疾病严重程度中具有一定的应用前景。

(李雷)

 

不同辅助治疗方法对ⅠbⅡa期子宫颈癌术后有危险因素患者预后的影响

 

19953月至20106月,在北京大学第一医院妇产科行手术治疗,且术后有危险因素并进一步行辅助化疗(化疗组,79例)、放疗或放化疗联合治疗(放化疗组,58例)的ⅠbⅡa期子宫颈癌患者共137例,两组患者均行子宫广泛性切除+盆腔淋巴结切除术。术后危险因素分为中危因素(包括肿瘤直径>4 cm、脉管癌栓、浸润间质深层)和高危因素(包括宫旁转移、淋巴结转移和切缘阳性)。结果化疗组与放化疗组患者的年龄、新辅助化疗、临床分期、病理类型、病理分化程度、肿瘤直径、间质浸润深度、宫旁转移分别比较,差异均无统计学意义(P0.05);而两组患者的术后危险因素程度、脉管癌栓、淋巴结转移分别比较,差异则有统计学意义(P0.05)。化疗组、放化疗组患者的5年生存率分别为88.6%89.7%,两组比较,差异无统计学意义(P =0.455)。单因素分析显示,病理类型、术后危险因素程度、高危因素个数、宫旁转移、淋巴结转移与患者的预后有关(P0.05);多因素分析显示,临床分期、病理类型、术后危险因素程度是影响患者预后的独立因素(P0.05)。进一步对术后具有不同程度危险因素的子宫颈癌患者分别给予不同方式的辅助治疗后的预后进行分析,结果显示,在43例有术后高危因素的患者中,给予化疗、放化疗患者(分别为1825例)的5年生存率分别为77.8%80.0%3年无瘤生存率分别为100.0%80.0%,分别比较,差异均无统计学意义(P=0.316P=0.172);在94例有术后中危因素的患者中,给予化疗、放化疗患者(分别为6133例)的5年生存率分别为91.8%97.0%3年无瘤生存率分别为98.4%97.0%,分别比较,差异也均无统计学意义(P =0.220P=0.549)。

 

作者认为,ⅠbⅡa期子宫颈癌术后有危险因素的患者,采用化疗可能达到与放疗或放化疗联合治疗相似的治疗效果,化疗可作为这些患者术后辅助治疗的选择之一。

(李雷)

 

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